四川华锐净化工程有限公司

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专业净化公司谈GMP生物洁净厂房 中净化设施设计的思考

发布时间:2019-11-23 14:51
作者:华锐净化

我国农业部对兽药生产企业要求实施兽药生产质量管理规范 (G M P)的政令发布以来 ,我 国兽药生产环境和管理发生巨大的变化 ,这对于提高我国兽药产 品质量起 到关键性保 障作用。兽药生产的生物洁净厂房 中人身净化设施包括更衣 、淋浴、洁净服清洗灭菌等设施 。对于接触 高致病性病原微生物或高过敏性产品的操作人员 ,适当的防护服也起到保护操作人员人身安全 的作用。G M P 对人身净化有明确的指导性的要求 ,但在具体的设计和建

设中,由于理解 的差异 ,作法颇不相 同。本文就生物洁净厂房中人身净化设施 的要求 、设计要点及相应常用程序进行了介绍 。

1 G M P 对人身净化的要求

1.1  我 国《兽 药生产质量管理规 范》(2002 )¨ 对人身净化的要求 更衣室 、浴室及厕所 的设置及卫生环境不得对洁净室 (区)产生不 良影响。工作服的选材 、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净 度级别要求 相适应 ,不 同级别 洁净室(区)的工作服应有明显标志,并不得混用。洁净工作服的质地应光 滑、不产生静 电 、不脱落纤维和颗粒性 物质。无 菌工作服必须包盖全部头发、胡须及 脚部 ,并 能最大 限度 地 阻留人体 脱

落物。不同空气洁净度级别使用 的工作服应分别清洗 、整理 ,必要时消毒或灭菌。工作服洗涤 、灭菌不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗 制度 ,确定清洗周期 。进行病原微生物培养或操作 区域内使用 的工作服应消毒后清洗。

1.2 我 国《药品生产质量 管理规 范》(2010 年修订)[21对人身净化的要求 任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材 、式样及穿戴方式应与所从事 的工作和空气 洁净度等级要求相适应。无菌药品生产过程中,要求工作服及其质量应与生产操作的要求及操作 区的洁净度级别相适应 ,其式样和穿着 方式应能满足保护产品和人员 的要

各洁净区的着装要求规定如下 :

D 级区应将头发 、胡须等相关部位遮盖。应穿合适 的工作服和鞋子或鞋套。应采取适 当措施 ,以避免带入洁净 区外 的污染物。

C 级区应将头发 、胡须等相关部 位遮盖 ,应戴口罩 。应穿手腕 处可收紧 的连体服或衣裤分开 的工作服 ,并穿适当的鞋子或鞋套 。工作服应不脱落纤维或微粒。

A /B 级区应用头罩将所有头发 以及胡须等相关部位全部遮盖 ,头罩应塞进衣领 内,应戴 口罩 以防散发飞沫 ,必要时戴护 目镜 。应戴经灭菌且无颗粒物(如滑石粉)散发的橡胶或塑料手套 ,穿经灭菌或消毒的脚套 ,裤腿应塞进脚套 内,袖 口应塞进手套 内。工作服应为灭菌的连体工作服 ,不脱落纤维或微粒 ,并能滞留身体散发的微粒 。个人外衣不得带入通 向 B 、C 级 区的更 衣室。每位员工每次进入 A/B 级 区,都应更换 无菌工作服 ;或至少每班更换一次,但须用监测结果证 明这种方法的可行性 。操作期 间应经常消毒手套 ,并在必要时更换 口罩和手套。洁净区所用工作 服的清洗和处 理方式应确保

其不携带有污染物 ,不会污染洁净区。工作服的清洗 、灭菌应遵循相关规程 ,并最好 在单独设置 的洗衣间内进行操作 。

1.3 欧盟 G M P  对人身 净化的要求 任何进入

生产区的人员均应穿着与所从事工作相适应 的防护服。更衣室应设计 成缓冲室并使更衣 的不 同阶段分开 ,以尽可能降低工作服遭受微生物和微粒污染的风险。更衣 室应有足够 的换气次数 。更衣室后段静态的级别应与其相应洁净 区的级别相 同。必要时 ,最好将 进入 和离开 洁净 区的更衣 室分开设置 。一般情况下 ,洗手设施只能安装在洗手 间的第

一阶段 。缓冲室的两扇门不应同时打开 ,应采用连锁系统或声学或(和)光学报警来 防止两扇 门同时打开的情况发生 。更衣和洗手必须遵守相应的书面规程 ,以尽可

能减少这类活动对对洁净区的污染。工作服及其质量应与生产操作 的要求及操作

区的洁净级别相适应 ,其穿着方式应能保护产 品免遭污染。

各洁净区的着装要求说明如下 :

D级区应将头发 、胡须等相关部位遮盖 。应穿普通的工作服和合适 的鞋子或鞋套 。应采取适 当措施 ,以避免洁净 区外 的污染引入本 区。

C 级 区:必须将头发 、胡须等相关部位遮盖。应穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服 ,并穿适 当的鞋或鞋套。这类服装应不脱落纤维或微粒。A /B 级区应当用头罩将所有头发及胡须部位全部遮盖住 ,头罩应塞进衣领内 ,应戴 口罩 以防散发液滴。应戴

经灭菌且未上滑石粉的橡胶或塑料手套 ,穿经灭菌和消毒 的脚套 ,裤腿管应塞进脚套内 ,袖 口应塞进手套 内。着装应不脱落纤维或粒子 ,并能滞 留身体

散发 的粒子。人员的便服不得带进通向 B 级和 C 级 区的更衣室。对于在 A /B 级区工作 的每一位员工来说 ,每次操作都须更换一次清洁的无菌 (经灭菌或充分消毒 )防护服 ,或一天至少更换一次 (但必须根据监测结果证 明这种方法的可行性 )。操作期间应经常消毒手套 ,每工作一个 阶段 即应更换 口罩和手套 。洁净区工作服 的清洗 和处理应 确保其不粘带污染物 ,并 由此导致洁净区的污染。工作服的清洗和处理应遵循书面规程 ,这类工作服最好设置单独的洗衣间。工作服处理不 当会损坏纤维并 由此增加散发粒子的风险。

1.4 美 国 FD A G M P  对人 身净化 的要求  只有合格 的并经适当更衣的人员才可进入无菌生产区。工作服应能提供人员身体 和曝露 的无菌材料之 间的屏障,防止人体产生的微粒 和散发的微生物的污染 。建议工作服应无菌 、不脱落 、能遮盖皮肤和头发 (头套 、口罩 、护 目镜 、弹性手套是 常用 的工作服组成部分)书面的更衣程序应详细规定 每一个更衣步骤均以无 污染 的方式进行。工作服各部分之间应有足够的搭接 以形成屏障 (如手套 和袖 口)。发现工作服有破损应立 即更换。手套应经常清洁。应建立程序定期评价和审查人员对于有关无菌生产要求 的一致性。无菌更衣认证程序应评价无菌室操作人员在完成更衣程序后保持无菌质量的可能性。建议在工作服若干位置进行表面微生物取样 (如手套指部 、口罩、前臂 、胸部 )。取样位置应证明是正确的。在最初 的更衣评价之后 ,为监测各更衣位 置 ,还应定期进行再认证 ,以保证无菌更衣技术的持续可接受性。在人员手工操作很少且有环境监控数据的自动化操作 区,年度认证 即已足够。对于任何无菌操作,如果 出现不利的条件,应进行额外的、更频繁的认证。为保护曝露的无菌产品,操作人员应保持更衣质量,严格遵守无菌技术 。

2 人身净化设施的设计思路在多年 的兽药 G M P 厂房设计工作 中,通过与生产企业相关技术人员的不断研讨 ,确立 了 “企业厂房建设 中设置简洁适用的人身净化设施 ,既能节省投资 ,也便于管理”的设计思路,提出人身净化设施的设计要点并推荐 了与之相适应的常用的人员

更衣程序。

2.1  人身净化设施的设计要点

2.1.1  总更衣室  规模较大、人员较多的生产厂房 ,尤其是多层厂房,可考虑设置总更衣室 ,有利于将人员外 出服 的污染限制在人员总入 口处。总更衣室应男女分设 ,并按实际人数每人一柜。在人员总人 口或总更衣室入 口处设置跨越式鞋柜 ,将污染风险大的外出鞋挡在入 口处 ,最大限度减少外出鞋对洁净区的影响。洁净区内的更衣室,建议采用搁板或搁架而不用衣柜,易于清洁且省去送风 、排风的麻烦。

2.1.2  雨具存放 处 南方地 区多雨 ,宜在人员 总入 口处设置雨具存放处 。

2.1.3 访 问者更衣 室  对外接待较 多的生产厂房 ,可考虑设置访问者更衣室 。

2.1.4 卫生间、淋浴间、洗手间  卫生间、淋浴 间、洗手间可布置在总更衣室内,也可分开布置。

2.1.5 人 身净化用室的洁净等级 应根据生产工艺要求和洁净等级要求设置 ,更衣室后段 的静态洁净等级应与其相应 的洁净区的洁净 等级相 同。更衣程序通常包括换鞋 、脱外 出服 、洗手 、穿洁净服(包括无菌内衣 、无菌外衣) 、手消毒等步骤 ,但不宜每个步骤一个房间 ,以免造成房 间过多过小 ,使用不便 ;开关门频繁 ,压差不稳 ,造成二次污染 ;以及造成生产区气压过高。可将换外 出鞋 、脱外 出服 、洗手合并 为一个房间 ,用跨越式鞋柜将污、净区分开 ,并保证气流由“净”区流 向“污”区;将穿洁净鞋(或鞋套 )、穿洁净服、手消毒合并为一个房间,并设置气锁 。对于高活性产品(高致敏性 、高毒性 ),可单独设置气锁室 ,防止高活性微粒外泄。不同洁净等级 的洁净 区(室)的人身净化用室应分别设置。

洁净等级相 同的生产 区(如轧盖 问)和清洗区(如精洗灭菌间)的人身净化用室应分别设置 。

2.1.6 进入和退 出洁净区的更衣通道 根据产品特性和风险分析 ,对环境敏感 的洁净 区和无菌区,如细胞 培养 、病毒培养、无菌分装等 区域可将进入和退出洁净 区的更 衣通道分开设置,或采用单向流。非无菌的高活性产品和粉尘污染较大的产品,进入和退出洁净区的更衣通道也宜分开设置。高活性产 品的人员退 出通道上 ,要设 置强制

淋浴。采用双走道 的动物房 ,人员更 衣宜采 用单 向流。更衣退出通道上设置淋浴 (攻毒动物房更衣退出通道上设置强制淋浴)。

2.1.7 洗衣房 设置总更衣室的厂房宜设置集 中洗衣房 ,集中洗衣房宜靠近总更衣室。不 同空气洁净度级别使用 的工作服应分别清洗 、整理,必要时消毒或灭菌。工作服洗涤 、灭菌不应带人附加的颗粒物质 。工作服应制定清洗制度 ,确定清洗周期。进行病原微生物培养或操作 区域 内使用的工作服应消毒后清洗 。采用此种方式清洗 、灭菌的洁净工

作服 ,由于灭菌后要经由非净化区或低级别净化区传递到高级别净化区 ,因此需要采用双层包装。集 中洗衣房也可布置在清洗 区。在粗洗 区布置一个 洗衣 间,用于非净化工作服的清洗 ;在精洗灭菌区布置一个洗衣间 ,用于洁净工作服 的清洗。此种布置方式,洁净工作服的灭菌可以利用精洗灭菌间的高压灭菌柜,且只需一层包装 。分散布置的洗衣房宜靠近更衣 室和退 出通道上的脱衣室。

2.2 常用的人员更衣程序

2.2.1  总更衣 室  人 员在总更衣 室脱去外衣 和鞋,穿着统一的工作服和工作鞋 ,可以进入一般区工作(如粗洗区、外包装 区、储存 区) 。总更衣室 内可设置卫生间和淋浴间。总更衣程序 :(1)脱外出鞋

2)跨过跨越式鞋柜并穿上工作鞋一(3)脱外衣 ,放人衣柜一(4)洗手一(5)穿工作服一(6)进入一般区。

2.2.2 从一般区进入 D 级洁净区的更衣程序 (1脱工作服一(2)洗手一(3)跨过隔离凳 同时穿鞋套或者更换 D 级区使用的专用鞋一(4)穿上 D 级区洁净工作服一(5)戴上头套 和 口罩一(6)洗手一(7)进入 D 级区。从一般 区进入 D 级区的更衣通常在两个房间完成 ,操作(1)~(2)步在一个房间进行 ,该房间为一般区;操作(3)一(6)步在第二个房间进行 ,该房间为D 级 ,并设计 为气锁 问。欧洲 通常将 两个房 间合并 ,设计为 D 级 ,并设气锁。气流从 洁净更衣 区流向非洁净更衣区。若无总更衣室 ,则在第一个房间

2.2.3 从 一般 区进入 C 级洁净区的更衣程序 (1)脱工作服一(2)洗手一(3)跨过隔离凳 同时穿鞋套或者更换 C 级区使用 的专用鞋一(4)穿上 C 级 区洁净工作服一(5)戴上头套和 口罩一(6)手 消毒一(7)进入C 级 区。从一般 区进人 C 级区的更衣通 常在两个房间完成 ,操作(1)一(2)步 在一个房间进行 ,该房 间为 D 级区 ;操作(3)~(6)步在第二个房 间进行 ,该房间为 C 级 ,并设计为气锁间。欧洲通常将两个房 间合并 ,设计为 C 级 ,并设气 锁。气流从洁净更衣 区流 向非洁净更衣区。若无总更衣室 ,则在第一个房

间更外出服 。

2.2.4 从 D 级区进入 C 级区的更衣程序 (1)脱 D级区洁净工作服一(2)洗 手一(3)跨过隔离凳 同时穿鞋套或者更换 C 级 区使用的专用鞋一(4)穿上 C 级区洁净工作服一(5)戴 上头套和 口罩一 (6)手消毒一(7)进入 C 级区。从 D 级区进入 C 级 区的更衣通常在两个房间完成 ,操作(1)~(2)步 在第一个房 间进行 ,该房间为 D 级区;操作(3)~(6)步 在第二个房 间进行 ,该房间为 C 级 ,并设 计为气锁间。欧洲通 常将两个房间合并 ,设计 为 c 级 ,并设气锁 。气流从洁净更衣区末端流向起始端。

2.2.5 从 C 级区进入 B 级无菌区的更衣程序 (1)脱c 级 区洁净工作服一(2)戴上新 的洁净 头套一 (3)手消毒一(4)穿洁净 内衣一(5)穿上洁净鞋一(6)跨过 隔离凳或通过房间门进入B 级更衣区一(7)戴上第一层无菌手套一(8)戴上无 菌头套和 口罩一(9)穿上连体无菌服一 穿上无菌 鞋套一㈣ 戴上护 目镜一在镜子前检查穿戴一 手消毒一㈣戴上第二层无菌手套一 手消毒一㈤进入 B 级无菌区。从 c 级区进入 B 级 区的更衣通 常在两个房 问完成 ,操作(1)~(6)步在第一个房间进行 ,该房 间为 C 级 区;操作(7)~㈤步 在第二个房 间进行 ,该房 间为 B 级 ,设计为气锁间。欧洲通常将两个房 间合并 ,设计为 B级 ,并设气锁 。气流从 洁净更 衣 区末 端流 向起始端 。退出通道设置相反。

2.2.6 高活性( 高毒性、高过敏性 )洁净 区的更衣程序 进入高 活性洁净区的更易程序 同 2.2.3 和2.2.4 ,但在退 出通道上须设强制淋浴。

2.2.7 动物房(普通环境,单走道布置)  (1)脱外出鞋一(2)跨过跨越式鞋柜并穿上工作鞋一(3)脱外衣 ,放入衣柜一(4)洗手一(5)穿工作服一(6)进入公共走道 。

2.2 .8 动物房(普通环境,双走道布置)  (1)脱外出鞋一(2)跨过跨越 式鞋 柜并穿上 工作鞋一(3)脱外出服 ,放人衣柜一(4)洗手一(5)穿工作服一(6)进入清洁走道。通常采用单 向流 ,退 出更衣程序为 :(1)从污染走道进入脱工作服室一(2)脱工作 服一(3)淋浴一(4)穿外 出服一(5)跨过跨越式鞋柜并穿上外出鞋。

2.2 .9 动物房 (屏障环境,双走道布置)  (1)脱外出鞋一(2)跨过跨越 式鞋柜并穿上 工作鞋一(3)脱外出服 ,放入衣柜一(4)洗手一(5)跨过 隔离凳同时穿鞋套或者更换 C 级 区使用的专用鞋一(6)穿上 C 级区洁净工作 服一 (7)戴上 头套 和 口罩一 (8)手 消毒 一9)进入 C 级 区公共走道。从一般 区进入 C 级 区的更衣通常在两个房 间完成 ,操作(1)~(4)步 在一个房间进行 ,该房问为 D 级区;操作(5)~(8)步 在第二个房间进行 ,该房间为 c 级 ,设计 为气锁间。通常采用单 向流 ,退 出更衣程序为 :(1)从 污染走道进入脱洁净工 作服 室一 (2)脱 洁净工 作服 一 (3)淋浴 一(4)穿外出服一(5)跨过跨越式鞋柜并穿上外出鞋。

3 结 语

兽药 GM P 实施 已 1O 多年 ,根据相关规定 ,一些企业面临每 5 年的 G M P 复验 ,还有 一些新 建或正在筹建 的兽药企业 ,均涉及对 洁净 厂房 的设计 、维修和改造。简洁、实用的人身净化设施可降低生物洁净厂房操作人员对生产环境和外部环境 的污染 ,同时也是保护操作人员人身安 全的重要措施 ,企业需要根据项 目的具体情况 ,精心设计 。

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